顺治三年（1646年）随豪格入陕，进攻汉中、四川，镇压张献忠部。

顺治九年（1652年），孫可望等进攻湖南，朝廷冊封尼堪為定遠大將軍征討。李定國攻陷桂林後，又下詔尼堪率軍入廣西。當年十一月，清軍抵達衡州，明將馬進忠等遁走。贝勒屯齐令别将兵诇敌宝庆，遇敌，击败之，进攻全州，破寨五，斩所置文武吏九及其徒四千馀，攻陷兴安、灌阳，斩李定国手下倪兆龙。尼堪持續追击二十余里，中埋伏，師欲退，曰：「我軍擊賊無退者。我為宗室，退，何面目歸乎？」奮勇直入，敵圍之數重，軍失道，尼堪督諸將縱橫衝擊，陷淖中，矢盡，拔刀戰，力竭，戰死於陣[3]。顺治皇帝聞訊悲慟：“我朝用兵，从无此失”[4]。入祀功臣庙，其牌位在前殿正龕首位（据《欽定八旗通志：八旗祀典二》卷82）。其第二子尼思哈襲爵。

敬谨亲王府位于今北京西单路口南侧的东铁匠营胡同东段（今教育街）内，东起宣武门内大街，西临参政胡同，北至手帕胡同。在《乾隆京城全图》上，此处标注为（敬谨亲王曾孙）辅国公伊尔登宅。光绪三十一年（1905），府邸选用为学部衙署。民国时期用作北洋政府教育部。